Inovativni eksperimentalni lek mogao bi da spasi zavisnike od predoziranja: Produžava dejstvo već postojećeg?

Nalokson, vezujući se za pomenuti receptor i zamenivši lekove, brzo poništava efekte predoziranja i spašava živote pacijenata. Međutim, ima veliko ograničenje: njegov efekat traje samo dva sata, u poređenju sa osam za fentanil. To znači da je potrebno više doza da bi se sprečilo da se narkotična supstanca koja je još u cirkulaciji, nakon što efekat nestane, ponovo veže za receptor, izazivajući ponovo simptome predoziranja

Novootkriveni molekul pod nazivom "jedinjenje 368" mogao bi u velikoj meri poboljšati efikasnost naloksona, leka koji spasava živote i koji preokreće simptome predoziranja fentanila i drugih opioida, odgovornih za smrt desetina hiljada ljudi svake godine.

Eksperimentalni lek bi mogao da spasi veliki broj života, kako se tvrdi.

Preporučujemo

Pošto je u Sjedinjenim Državama u toku "opioidna kriza", sa desetinama hiljada smrtnih slučajeva svake godine uzrokovane fentanilom, dostupnost jednog ovakvog leka mogla bi da spase ogroman broj života. U stvari, nalokson ima neka ograničenja, kao što je relativno kratko trajanje delovanja, te ovo zahteva više doza da bi se suprotstavili efektima snažnijih opioida, koji ostaju u cirkulaciji do osam sati.

Stručnjaci su zabrinuti i zbog širenja sve jačih i smrtonosnijih narkotičkih supstanci, zasnovanih na kombinacijama aktivnih sastojaka kao što je takozvana "zombi droga". To je mešavina heroina, fentanila i ksilazina (veterinarski lek koji se koristi za konje) koji je već odneo prve žrtve i u Evropi.

Ime potiče od zastrašujućeg uticaja na one koji ga koriste, s obzirom na to da može izazvati stvaranje otvorenih rana kao što su čirevi na koži i apscesi, do nekroze tkiva, kao i promene ponašanja. Zdravstveni radnici koji su uključeni u hitne slučajeve smatraju da je neophodno imati bolje protivmere za borbu protiv ove pojave.

Američki istraživački tim predvođen je naučnicima sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Stanford, Medicinskog fakulteta Univerziteta Vašington u Sent Luisu i Odseka za farmakodinamiku Univerziteta Florida.

Istraživači, koje su koordinirali profesori Džej P. Megloklin, Susruta Majumdar  i Brajan K. Kobilka, identifikovali su novi eksperimentalni lek skeniranjem baze sa preko 4,5 milijardi molekula. Oni su se fokusirali na negativne alosterične modulatore (NAM) opioidnih receptora, molekule koji se ne vezuju direktno za µ-opioidni receptor (µOR), ali poboljšavaju efikasnost lekova koji to rade.

Nalokson je opioid isto kao i morfin, oksikodon i fentanil (sintetički), ali za razliku od njih, kada se veže za pomenuti receptor, ne aktivira ga, već ga deaktivira. Kada se uobičajeni opioid veže za receptor, on izaziva osećaj euforije , smanjuje percepciju bola i brzinu disanja. Upravo ovaj poslednji faktor čini ove lekove veoma opasnim; u slučaju predoziranja, u stvari, efekat može izazvati ozbiljnu respiratornu depresiju koja dovodi do smrti.

Nalokson, vezujući se za pomenuti receptor i zamenivši lekove, brzo poništava efekte predoziranja i spašava živote pacijenata. Međutim, ima veliko ograničenje: njegov efekat traje samo dva sata, u poređenju sa osam za fentanil. To znači da je potrebno više doza da bi se sprečilo da se narkotična supstanca koja je još u cirkulaciji, nakon što efekat nestane, ponovo veže za receptor, izazivajući ponovo simptome predoziranja.

U eksperimentima sprovedenim na mišjim modelima (miševima), naučnici su otkrili da molekul nazvan "jedinjenje 368" čini nalokson 7,6 puta efikasnijim u inhibiciji aktivacije µ-opioidnog receptora, a takođe blokira lek unutar njega 10 puta duže, kako tvrde istraživanja.

Pokazalo se i da preokreće efekte predoziranja morfijumom i fentanilom kod glodara pri deset puta nižim dozama. Ovo ga čini neverovatno efikasnim oružjem u suzbijanju predoziranja opioidima, bez potrebe za dodatnim dozama.

- Nalokson je spas, ali nije čudotvorni lek; ima granice. Mnogim ljudima koji se predoziraju opioidima potrebno je više od jedne doze naloksona. Ova studija je dokaz koncepta da možemo učiniti da nalokson deluje bolje, traje duže i bude moćniji, primenom u kombinaciji sa molekulom koji utiče na odgovore opioidnih receptora - rekao je profesor Majumdar u saopštenju za javnost.

I dalje će biti potrebno mnogo vremena da se novi eksperimentalni lek nađe na policama apoteka, ali u ovom trenutku se čini da je to jedno od najperspektivnijih rešenja za borbu protiv opioidne krize, koja se značajno pogoršala tokom pandemije kovida-19. Patnja izazvana zatvaranjem, izolacijom, ograničenjem lične slobode, ožalošćenošću, gubitkom posla i mnogim drugim faktorima gurnuli su značajan broj ljudi u konzumaciju droge ili alkohola.

Rezultat je bio oko 100.000 smrtnih slučajeva samo u 2021. od predoziranja opioidima u Severnoj Americi. Detalji novog istraživanja "Modulator µ-opioidnih receptora koji radi u saradnji sa naloksonom" objavljeni su u naučnom časopisu "Nature".

(Ona.rs)